Корни раувольфии змеиной. Раувольфия змеиная, сушеница топяная, барвинок малый. Применение, химический состав, побочное действие, противопоказания. Сем. кутровые - Apocynaceae

Раувольфия (Rauvolfia serpentina Benth.) - это многолетний кустарник; произрастает в Южной и Юго-Восточной Азии. В медицине применяют корень раувольфии, содержащий алкалоиды (см.) и ресцинамин, оказывающие седативный и гипотензивный эффект, аймалин и серпентин, обладающие противоаритмическими свойствами, и другие алкалоиды.

Раунатин (Raunatinum; ) содержит сумму алкалоидов из корней раувольфии; обладает гипотензивным, седативным и противоаритмическим действием.

Применяют при ; назначают внутрь по 0,002- 0,012 а в сутки в течение, 3-4 недель. Форма выпуска: таблетки по 0,002 г. См. также Гипотензивные средства.

Рис. 58. Раувольфия змеиная (слева - корень).

Раувольфия (раувольфия змеиная; Rauwolfia, или Rauvolfia, serpentina Benth)-многолетний вечнозеленый кустарник высотой 0,2-0,6 м с прямым стеблем и вертикальным корневищем, переходящим в утончающийся, морщинистый, коричневого цвета корень длиной до 40 см; относится к семейству кутровых (Apocynaceae Lindl.). Произрастает в Южной и Юго-Восточной Азии (Индия, Цейлон, Ява, Малайский полуостров). Ботаническое описание раувольфии принадлежит немецкому врачу Раувольфу (L. Rauwolf, 16 в.). В медицине применяют корень раувольфии, который выкапывают на 3-4-м году жизни растения и высушивают. Из раувольфии выделено около 40 алкалоидов, подразделяемых по особенностям химического строения и основности на три группы: третичные индольные (слабые) основания - резерпин (см.), ресцинамин, иохимбин; третичные индолиновые основания (средней силы)- аймалинидр.; четвертичные ангидрониевые основания (сильные) - серпентин и др. Резерпин обнаружен и в других видах раувольфии (R. canescens Linn., R. micrantha Hook,. R. tetraphylla L.). По фармакологическим свойствам и терапевтической эффективности наибольшее значение среди алкалоидов раувольфии имеют резерпин и ресцинамин, оказывающие седативный и гипотензивный эффект, а также аймалин и серпентин, обладающие противоаритмическим действием.

Аймалин, в отличие от резерпина, лишен транквилизирующего действия, но обладает способностью понижать возбудимость миокарда и подавлять эктопическое импульсообразование, удлинять рефрактерную фазу и угнетать функцию проводимости.

Аймалин применяют при желудочковой и предсердной экстрасистолии, синусовой тахикардии, различных формах пароксизмальной тахикардии, синдроме Вольфа - Паркинсона - Уайта. Препарат назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь. При парэнтеральном введении разовая доза 50 мг (содержимое одной ампулы), суточная - 100-150 мг. Внутрь назначают по 1-2 драже (50-100 мг) 3-4 раза в день в течение 1-3 недель. Аймалин противопоказан при тяжелых поражениях проводящей системы сердца, резких органических изменениях миокарда, выраженной сердечной недостаточности и гипотонии.

В медицине применяют также ряд суммарных алкалоидных препаратов раувольфии (Gendon, Giuline, Raudixin, Raupina, Rauwiloid, Rauwoldin, Rivadescin, Wolfina и др.).

Раунатин (отечественного производства) - аналог гендона, содержит в основном алкалоиды резерпин, серпентин и аймалин и оказывает гипотензивное, противоаритмическое и в меньшей степени седативное действие. Раунатин в основном применяют при гипертонической болезни, особенно в I и II стадиях. Препарат выпускают в таблетках, содержащих по 2 мг суммы алкалоидов раувольфии; назначают после еды по 1-2 таблетки в сутки, постепенно доводя суточную дозу до 5-6 таблеток (10-12 мг). После того как терапевтический эффект достигнут, дозу постепенно уменьшают до 1-2 таблеток. Курс лечения обычно продолжают 3-4 недели. Гипотензивный эффект суммарных препаратов раувольфии наступает более постепенно, чем от резерпина; побочное действие у них выражено значительно слабее.

См. также Гипотензивные средства.

Син.: раувольфия змеевидная, серпентина, индийский змеиный корень.

Раувольфия змеиная - небольшой кустарник, в естественной среде произрастающий от Индии до Суматры. На протяжении веков его корни использовались в восточной медицине. В середине XX века ученые сумели выделить из него алкалоид резерпин, получивший широкое применение в официальной медицине как одно из самых действенных средств для нормализации высокого артериального давления.

Задать вопрос экспертам

Формула цветка

Формула цветка раувольфии змеиной: *Ч(5)Л(5)Т5П(2).

В медицине

Лекарственным сырьем служат корни раувольфии змеиной. Отвары и экстракты из них используются в качестве седативного и снотворного средства, применяются при острых желудочно-кишечных заболеваниях, головной боли, в качестве средства, тонизирующего мускулатуру матки. Из корней получают индольные алкалоиды - резерпин и аймалин, являющиеся основой для ряда препаратов, эффективных при лечении гипертонической болезни, некоторых видов психических заболеваний и обладающие антиаритмическим действием.

Корни раувольфии змеиной можно найти в спортивных добавках. Их присутствие там объясняется наличием в растении широко разрекламированного алкалоида йохимбина, которому приписывается липолитическое действие.

Противопоказания и побочные действия

Препараты раувольфии змеиной следует применять, предварительно проконсультировавшись с врачом и с осторожностью. Не рекомендованы они беременным, лицам с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как язва желудка или двенадцатиперстной кишки, дивертикулез и язвенный колит. Раувольфия змеиная не сочетается с алкоголем, некоторыми противокашлевыми препаратами и лекарствами от гриппа. Не стоит принимать ее без рекомендации врача и при приеме барбитуратов или антипсихотических препаратов. Неправильная дозировка раувольфии может вызвать нарушение кровообращения, депрессию и беспокойный сон, отягощенный кошмарами. Слишком длительное применение препаратов из растения способно привести к синдрому Паркинсона, а некоторые врачи предполагают, что и к раку.

Классификация

Раувольфия змеиная (лат. Rauwolfia serpentine Benth) – многолетний вечнозеленый полукустарник из семейства кутровые (лат. Apocynaceae). Кроме змеиной к роду Раувольфия (лат. Rauwolfia) относится еще несколько деревьев и кустарников, но такие же алкалоиды, как в серпентине, есть лишь в раувольфии седоватой (лат. Rauwolfia canescens L.) и раувольфии рвотной (лат. Rauwolfia vomitoria Afz.)

Ботаническое описание

Вечнозеленые полукустарники раувольфии змеиной могут достигать 1 метра в высоту. Целебное корневище у них вертикальное, изогнутое, с многочисленными корнями серовато-ржавого цвета, длиной от 20 до 40 сантиметров. На изломе корневище светлое, неволокнистое. Стебель покрыт беловатой корой, обычно он неветвистый. Листья растения короткочерешковые, мутовчатые, в одной мутовке от 3 до 5 продолговато-эллиптических, обратнояйцевидных или ланцетных листочков, тонких, голых и блестящих, сверху заостренных и светло-зеленых очередных или гораздо реже, супротивных. Листья раувольфии могут быть от 8 до 18 сантиметров в длину. Цветки растения пятичленные, собраны в зонтиковидные соцветия. У них белый или розовый венчик и яркие красные цветоножки с чашелистиками, пестик, состоящий из двух плодолистиков, соединенных нитевидным столбиком с цилиндрическим рыльцем.Формула цветка раувольфии змеиной: *Ч(5)Л(5)Т5П(2). Плоды растения красные, состоят из двух сросшихся до середины сочных костянок.

Распространение

В диком виде раувольфия змеиная произрастает в Индии, Таиланде, Индокитае, в Индонезии и на Шри-Ланке. Растение предпочитает опушки влажных тропических лесов. Раувольфию змеиную пытались культивировать на территории Закавказья, но опыт не дал положительных результатов.

Заготовка сырья

Хотя раувольфия змеиная и часто встречается в дикорастущем состоянии, этого сырья не хватает, чтобы удовлетворить нужды фармацевтической промышленности, поэтому растение выращивают на плантациях. Культивируемые растения собирают на 3-4 году жизни, в фазе плодоношения, выкапывая с корневищем. Корневища с корнями обрезают, очищают от грязи, стараясь не повредить покрывающую их бурую кору, наиболее богатую алкалоидами. Сырье с поврежденной корой считается дефектным. Раувольфию сушат, предварительно нарезав на куски. Сушить раувольфию змеиную можно при ясной погоде на открытом воздухе или в специально оборудованном, хорошо проветриваемом помещении, где стоят сушилки с температурой в 50-60°С.

Химический состав

Корневища раувольфии змеиной содержат не менее 50 различных индольных алкалоидов (1-2% от общей массы), наиболее важными из которых являются резерпин, ресциннамин, аймалин и серпентин. Также в них есть крахмал, смолы и стерол. В стебле раувольфии содержится млечный сок, флавоноиды и каратиноиды.

Фармакологические свойства

Лечебные свойства раувольфии змеиной связаны с содержащимися в ней алкалоидами. Резерпин замедляет ритм сердечных сокращений, оказывает гипотензивное действие, развивающееся медленно и длящееся в течение нескольких часов, он обладает седативными свойствами, вызывает сонливость, близкую к физиологической. Также резерпин понижает температуру тела и обмен веществ, углубляет дыхание, суживает зрачки, угнетает интероцептивные рефлексы на артериальное давление. Аймалин обладает антиаритмической активностью.

Официальная медицина использует резерпин в таблетках и растворе как гипотензивное и седативное средство при вегетативной дистонии, функциональных нарушениях сердечной деятельности. Ранее резерпин часто использовался при лечении психических заболеваний (психоневрозов), но современные медики считают, что препарат был переоценен и назначают его все реже. Аймалин как противоаритмический препарат применяют при предсердной и желудочковой экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии. Комплексный препарат раувольфии, раунатин имеет седативное и гипотензивное действие, другой комплексный препарат – рауседил, вводят при гипертонических кризах и психозах, чтобы снять возбуждение. Отвар корней раувольфии используют как снотворное средство.

Применение в народной медицине

В восточной медицине корень раувольфии змеиной используют от бессонницы, головной боли, нервозности, ряда психических расстройств, эпилепсии, высокого давления. Также растение считается эффективным средством при запорах, болезнях печени, отеках. Его по-прежнему употребляют, спасаясь от укусов ядовитых гадов, оттого в Индии крестьяне стараются иметь в саду несколько кустарников раувольфии. Пасту, приготовленную из корней раувольфии, принимают от запоров и натираются ею, спасаясь от ревматизма. Лекари дают раувольфию как глистогонное и жаропонижающее средство, лечат ей лихорадку и холеру. Отвар корней растения народные целители рекомендуют пить курсом, чтобы справиться с алкогольными психозами.

В гомеопатии раувольфия змеиная известна как Rauvolfia serpentina. В низких степенях разведения ее прописывают как средство от гипертонии, в высоких - раувольфию пьют от психозов и некоторых нервных заболеваний.

Историческая справка

Раувольфия змеиная известна с глубокой древности. Она упоминается в индийских медицинских трактатах, датированных 600 годом до н.э., числится среди 50 основных трав, применяемых в китайской медицине. Отвар раувольфии использовали для лечения укусов ядовитых насекомых и рептилий. Существует легенда, согласно которой напитком из «змеиного корня», так в Индии называют раувольфию, Александр Македонский лечил своего друга и полководца Птоломея, раненого ядовитой стрелой.

Есть у раувольфии и другое название, данное ей индийцами – «корень безумцев». Жители этой страны верили, что растение способно справиться с такими недугами, как паранойя, повышенная тревожность и нервозность. Эти полезные свойства раувольфии были проверены гораздо позже западными медиками. Выделенным из растения резерпином, в пятидесятых годах прошлого века они пытались лечить шизофрению. Конечно, препарат был намного эффективнее принятой в то время и лоботомии, но все же не был панацеей. Однако исследование свойств алкалоидов, выделенных из раувольфии, помогло определить ту область медицины, где он наиболее уместен и незаменим.

Большим поклонником препаратов из раувольфии был духовный лидер индийской нации – Махатма Ганди. Каждый день он пил чай из измельченного в порошок «змеиного корня» и верил, что тот помогает ему сохранять душевное здоровье и равновесие.

Литература

1. «Атлас лекарственных растений СССР» под редакцией Цицина Н.В., Москва, Государственное издательство медицинской литературы, 1962- 472-473 с.

2. «Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. Фармакогнозия» под редакцией Яковлева Г.П., Санкт-Петербург, СпецЛит 2006 - 644-646 с.

3. «Лекарственные растения» Справочное пособие под редакцией Н.И.Гринкевич., Москва, Высшая школа, 1991 - 274 с.

4. Турова А. Д., Сапожникова Э.Н., «Лекарственные растения ССР и их применение», издание четвертое, Москва, Медицина - 107 с.

5. «Ботанико-фармакогностический словарь», под редакцией Блиновой К.Ф. и Яковлева Г.П., Москва, Высшая школа,1990 - 229-230 с.

6. МуравьеваД.А., ГаммерманА.Ф., «Тропические и субтропические лекарственные растения», Москва, Медицина, 1974 - 140-142 с.

Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.

Сем. кутровые - Apocynaceae

Ботаническая характеристика. Вечнозеленый кустарник, содержащий млечный сок, высотой 0,2-0,6 (1) м. Имеет небольшое вертикальное корневище с многочисленными придаточными корнями и длинный стержневой изогнутый корень с крупными боковыми корнями. Стебель восходящий, покрытый беловатой пробкой. Листья расположены мутовчато по 3-4, реже супротивные или очередные, продолговато-эллиптические, обратнояйцевидные или обратноланцетные, на верхушке заостренные, у основания суженные в короткий черешок, тонкие, голые, блестящие, 7,5-17,5 см длиной. Цветки белые или розовые, собраны в верхушечные, реже пазушные, густые зонтиковидные соцветия. Чашечка и цветоножки ярко-красные. Плод состоит из двух сочных костянок красного цвета (рис. 10.31).

Рис. 10.31. Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.

Распространение. Естественно произрастает в Индии, Таиланде, Бирме, Шри-Ланке и Индонезии. Культивируется в Индии. В Россию в настоящее время сырье импортируется.

Местообитание. Растет по опушкам влажных тропических лесов.

Заготовка. В местах естественного произрастания корни заготавливают в фазу плодоношения у растений с хорошо развитой корневой системой. На плантациях в Индии корни выкапывают на третий-четвертый год жизни растения.

Внешние признаки. Куски корней, цилиндрические или расщепленные продольно, покрытые бурой пробкой. Наружная поверхность продольно-морщинистая. Излом ровный. На изломе видна желтая древесина. Кора неширокая, но в ней локализуются алкалоиды, поэтому присутствие кусков корней с отшелушенной корой является дефектом сырья. Запах характерный, неприятный. Вкус не определяют (!).

Микроскопия. Пробка обладает характерной слоистостью - чередуются слои более крупных и более мелких клеток. Во флоэме встречаются одиночные секреторные клетки с коричневым смолистым содержимым. В клетках паренхимы довольно часто встречаются крахмальные зерна, реже – призматические кристаллы кальция оксалата. В коре отсутствуют механические элементы (отличие от корней других видов раувольфии).

Химический состав. Корни содержат сумму алкалоидов – производных индола, составляющую 1-2 %. В настоящее время выделено более 50 алкалоидов (резерпин, аймалин, серпентин, ресцинамин, йохимбин и др.).

Хранение. Сырье хранится по списку Б.

Лекарственные средства.

1. Раунатин, таблетки п.о. по 0,002 г (сумма алкалоидов). Гипотензивное, антиаритмическое, седативное средство.

2. Резерпин, таблетки по 0,0001 и 0,00025 г. Гипотензивное, седативное средство.

3. Аймалин, таблетки по 0,05 г; раствор для инъекций 2,5 %. Антиаритмическое средство.

4. Резерпин входит в состав комплексных препаратов («Бринердин», «Трирезид К», «Адельфан-Эзидрекс», «Кристепин» и др.).

Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивное, седативное, антиаритмическое средство.

Фармакологические свойства. Алкалоиды раувольфии обладают различными фармакологическими свойствами. В основном они влияют на центральную нервную систему, резерпин и в меньшей мере ресцинамин оказывают седативное и гипотензивное действие, йохимбин – альфа -адреноблокирующее, аймалин - антиаритмическое действие. Основным фармакологическим свойством резерпина является его симпатолитическое действие, обусловленное истощением ресурсов норадреналина в адренергических нервных окончаниях. Резерпин оказывает сложное воздействие на организм. С влиянием на периферическую нервную систему в значительной мере связано его антигипертензивное действие, а с влиянием на центральные нейрохимические процессы - нейролептическое. Под влиянием резерпина постепенно понижаются систолическое и диастолическое давление при разных формах и стадиях гипертонической болезни. Лучший эффект наблюдается на ранних стадиях гипертонической болезни, при отсутствии выраженных органических изменений сердечно-сосудистой системы. Гипотензивный эффект относительно долго сохраняется после прекращения приема резерпина. Наряду с понижением артериального давления улучшается функция почек: увеличивается почечный кровоток, усиливается клубочковая фильтрация. Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и белковый обмен у больных гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом. Аймалин не обладает нейролептической активностью, умеренно понижает артериальное давление. Характерной особенностью аймалина являются антиаритмические свойства.

Применение. Сырье используется для получения препаратов «Резерпин», «Аймалин», представляющих собой чистые алкалоиды, и суммарного препарата «Раунатин». «Резерпин» применяется для снижения кровяного давления при гипертонической болезни, а также при психических расстройствах. «Раунатин» оказывает более мягкое гипотензивное и седативное действие, ему также присущи антиаритмические и спазмолитические свойства. «Аймалин» является эффективным средством для купирования приступов мерцательной аритмии. Резерпин входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств, применяемых при гипертонической болезни.

Другие виды. В качестве источников резерпина используют также раувольфию рвотную (Rauwolfia vomitoria Afz.), произрастающую в тропической Африке от западного побережья до Мозамбика, р. четырехлистную (р. седоватую) (R. tetraphylla L. = R. canescens L.), широко распространенную в Южной Америке, Индии, Австралии, а также р. кафра (R. caffra Soud.), растущую в Африке. Первые два вида перспективны для введения в промышленную культуру в Закавказье. В Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии для их разведения предложена технология микроклонирования, а также разработан и внедрен метод получения биомассы культуры ткани, являющейся источником аймалина.

Стадия I - образование склероция - покоящейся стадии гриба. Склероции («рожки») развиваются в цветках ржи в результате разрастания и плотного сплетения гиф мицелия, они представляют собой продолговатые твердые образования черно-фиолетового цвета длиной 1-3 см. Склероции опадают со зрелых колосьев ржи или оказываются на земле с зерном. Они хорошо переносят морозы и на следующий год весной начинают прорастать.

Стадия II - на прорастающем склероции появляются так называемые стромы, состоящие из тонкой ножки и шаровидной красновато-фиолетовой головки, усаженной многочисленными мелкими коническими выступами - выходами плодовых тел (перитециев) - яйцевидных полостей, образующихся в периферической части головки. В перитециях развиваются многочисленные сумки (аски) булавовидной формы, в каждой из которых развивается по 8 нитевидных аскоспор. К моменту цветения ржи плодовые тела гриба полностью созревают, из слизисто разбухающих стром выдавливаются сумки, которые лопаются, аскоспоры выбрасываются из перитециев и токами воздуха разносятся по цветущей ржи.

Стадия III начинается с попадания аскоспор на перистые рыльца цветков ржи и их прорастания. Из сплетения гиф на завязи цветка образуется грибница (мицелий), по мере развития которой начинается бесполое размножение гриба. Заключается оно в образовании гиф-конидиеносцев, отчленяющих одноклеточные бесцветные конидиоспоры, одновременно выделяется клейкая сахаристая жидкость, называемая «медвяной росой». Капли «медвяной росы» стекают по пораженному колосу, унося с собой конидиоспоры. Сладкая жидкость привлекает насекомых, которые, перелетая на другие колосья, разносят конидиоспоры, способствуя тем самым новому заражению ржи. Конидиоспоры, попав на здоровые цветки ржи, также прорастают, образуя на завязи грибницу. Постепенно мицелий гриба, разрастаясь, разрушает завязь, и вместо зерна развивается белое продолговатое крупное грибное тело - молодой склероций. К моменту созревания ржи созревают и склероции; гифы уплотняются, наружный слой склероция при этом пигментируется, окрашиваясь в темно-фиолетовый цвет. При сильном поражении ржи на отдельных колосьях может быть до 3-4 склероциев (рис. 10.30). Далее при уборке хлеба склероции самопроизвольно опадают на землю или при обмолоте попадают в товарное или семенное зерно.

Рис. 10.30. Спорынья - Claviceps purpurea (Fries) Tulasne:

1 – колос ржи со склероциями; 2 – проросший склероций со стромами; 3 – головка стромы; 4 - перитеций с асками.

Распространение. Спорынья в России встречается во всех природных зонах, кроме пустынь и тундры, ее ареал связан с областью культивирования ржи.

Местообитание. Наиболее благоприятны для развития спорыньи районы с высокой относительной влажностью воздуха и умеренно теплой погодой в период цветения ржи. Оптимальная температура для роста и развития спорыньи 24 ºС.

Заготовка. Для бесперебойного удовлетворения потребностей фармацевтической промышленности в этом виде сырья спорынья введена в культуру. Производство спорыньи в специализированных хозяйствах состоит из нескольких стадий: 1) уборка «рожков» спорыньи, 2) получение инфицирующего материала, 3) заражение ржи. Заражение проводят с помощью специальных машин в начале колошения ржи выращенным на искусственных средах инфекционным материалом, содержащим конидиоспоры спорыньи. Заготовку склероциев осуществляют по мере их созревания с помощью специальных машин.

Возможность искусственного разведения спорыньи позволила получать склероции с повышенным содержанием алкалоидов, а также проводить селекционные работы, направленные на получение штаммов гриба, продуцирующих определенный набор алкалоидов. В настоящее время имеется четыре штамма спорыньи: эрготаминовый, эрготоксиновый, эргокриптиновый и эргометриновый. Первые два штамма внедрены в производство. За рубежом освоена промышленная сапрофитная культура спорыньи.

^ Сушка. Склероции сушат в сушилках при температуре 40 ºС. Более высокая температура приводит к разложению алкалоидов.

Стандартизация. ФС 42-1432-80 («рожки» спорыньи эрготаминового штамма); ВФС 42-458-75 («рожки» спорыньи эрготоксинового штамма).

^ Внешние признаки. «Рожки» продолговатые, почти трехгранные, несколько изогнутые, суживающиеся к обоим концам, обычно с тремя продольными бороздками. Длина 5-30 мм, ширина 3-5 мм, цвет снаружи черно- или коричнево-фиолетовый, иногда сероватый, со стирающимся налетом. «Рожки» ломкие, излом ровный, беловатый, по периферии с узкой буровато-фиолетовой каймой. Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяют (!).

Микроскопия. На поперечном срезе склероция видна буровато-фиолетовая кайма по краю и светлая однородная мелкоклеточная структура основной части склероция. Темная кайма (пигментированная часть склероция) состоит из двух слоев: наружного, местами слущивающегося, из нескольких рядов гиф с буроватыми стенками, и внутреннего, образующего сплошное кольцо и состоящего из нескольких рядов сильно сдавленных гиф с толстыми стенками буровато-фиолетового цвета. Остальная часть склероция состоит из узких переплетенных гиф, имеющих в разрезе округлую, многоугольную или овальную форму (псевдопаренхима). В препарате видны капли жирного масла. При обработке среза раствором хлор-цинк-йода стенки гиф окрашиваются в светло-желтый цвет (хитин).

^ Химический состав. Склероции содержат алкалоиды – производные индола, которые можно подразделить на две группы: производные кислоты лизергиновой и алкалоиды клавинового ряда (пенниклавин). Первая группа представлена 7 парами стереоизомерных соединений. Левовращающие изомеры обладают высокой биологической активностью, в то время как правовращающие мало активны. Алкалоиды – производные кислоты лизергиновой – подразделяют на 4 типа: алкалоиды пептидного ряда (группа эрготамина, эрготоксина и др.), алкалоиды алканоламидного типа (эргометрин и эргометринин), алкалоиды амидного типа (эргин и эргинин), алкалоиды карбиноламидного типа (кислоты альфа -лизергиновой метилкарбиноламид). В сумме алкалоидов в сырье эрготаминового штамма содержится около 70 % эрготамина, эрготоксинового штамма - около 70 % эрготоксина, эргокриптинового штамма - около 80 % эргокриптина, в эргометриновом штамме содержатся только эргометрин и эргометринин. Кроме алкалоидов, склероции содержат свободные амины и аминокислоты, до 35 % жирного масла, кислоту молочную, сахара, пигменты.

Хранение. При хранении «рожки» спорыньи часто повреждаются амбарными вредителями (клещами, гусеницами зерновой моли, личинками хлебного точильщика), поэтому их необходимо хранить в сухом, заранее продезинфицированном помещении (список Б). Срок годности 2 года.

^ Лекарственные средства.

Эрготал, таблетки по 0,0005 и 0,001 г; раствор для инъекций 0,05 % (смесь фосфатов алкалоидов). Утеротоническое средство.
Эрготамина тартрат, драже по 0,001 г; раствор для инъекций 0,05 %; раствор для приема внутрь 0,1 %. Утеротоническое средство.
Эргометрина малеат, таблетки по 0,0002 г; раствор для инъекций 0,02 %. Утеротоническое средство.
Метилэргометрина гидротартрат, таблетки по 0,000125 г; раствор для инъекций 0,02 %. Утеротоническое средство.
Эрготамина тартрат входит в состав комбинированных лекарственных средств («Кофетамин», «Беллатаминал», «Белласпон»), эрготоксин входит в состав комплексного препарата «Беллоид».
Парлодел (Бромокриптин), таблетки по 0,0025 г; капсулы по 0,005 и 0,01 г (полусинтетическое производное эргокриптина). Дофаминомиметическое средство.
Дигидрированные производные алкалоидов пептидного ряда используются для производства препаратов альфа -адреноблокирующего действия («Вазобрал», «Дигидроэргокристина мезилат», «Редергин» и др.).

^ Альфа -адреноблокирующее, утеротоническое, спазмолитическое, седативное средство.

Фармакологические свойства. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на организм. Одной из характерных фармакологических особенностей является их способность вызывать сокращение матки (особенно выражена у эрготамина и эргометрина), другая особенность алкалоидов спорыньи (особенно их дигидрированных форм) - альфа -адреноблокирующая активность, позволяющая использовать их при сердечно-сосудистых заболеваниях. В настоящее время в мировой практике известно около 30 препаратов на основе эргоалкалоидов.

Отравление алкалоидами спорыньи (эрготизм), возникающее при употреблении в пищу зараженного ржаного хлеба, протекает в судорожной форме или в виде гангрены конечностей вследствие необратимого сужения капилляров.

Применение. Ранее препараты спорыньи применяли только в акушерско-гинекологической практике для усиления сокращений матки и остановки маточных кровотечений. В настоящее время спектр применения алкалоидов спорыньи существенно расширился.

Из эрготоксинового штамма производят препарат «Эрготал», представляющий сумму фосфатов алкалоидов, из эрготаминового штамма получают «Эрготамина тартрат», препараты используются в акушерско-гинекологической практике при атонии матки и связанных с нею маточных кровотечениях. Эрготамина тартрат и эрготоксин, вместе с алкалоидами красавки, входят в состав ряда комплексных препаратов, используемых в качестве спазмолитических, успокаивающих средств при повышенной возбудимости, бессоннице, климактерических неврозах, нейродермитах, вегетативных дистониях. «Кофетамин», содержащий эрготамина тартрат и кофеин, применяется при мигрени, артериальной гипотонии.

Водорастворимый алкалоид эргометрин оказывает более сильное и быстрое стимулирующее действие на мускулатуру матки, чем другие алкалоиды спорыньи, и чаще используется в акушерско-гинекологической практике. Из эргометринового штамма получают препараты «Эргометрина малеат» и «Метилэргометрина гидротартрат». Из эргокриптинового штамма получают алкалоид эргокриптин, который используют в производстве полусинтетического препарата «Парлодел», подавляющего секрецию пролактина. Его применяют при опухолях молочной железы.

Дигидрированные алкалоиды спорыньи широко используются для производства препаратов альфа -адреноблокирующего действия, применяемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Клавиновые алкалоиды в медицинской практике пока не используются.

^ Числовые показатели. Влажность не более 8 %; золы общей не более 5 %; изломанных «рожков» не более 30 %, поврежденных насекомыми – не более 1 %; органической примеси не более 3 %; минеральной примеси не более 1 %. Содержание суммы алкалоидов для «рожков» эрготаминового штамма в пересчете на эрготамин-основание не менее 0,3 %; содержание эрготамина не менее 0,2 %. Содержание суммы алкалоидов для «рожков» эрготоксинового штамма в пересчете на эрготоксин-основание не менее 0,4 %; содержание эрготоксина не менее 0,25 %. Содержание алкалоидов определяют колориметрически.

^ КОРНИ РАУВОЛЬФИИ ЗМЕИНОЙ - RADICES RAUWOLFIAE SERPENTINAE

Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.

Сем. кутровые - Apocynaceae

Рис. 10.31. Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.

Местообитание. Растет по опушкам влажных тропических лесов.

^ Внешние признаки. Куски корней, цилиндрические или расщепленные продольно, покрытые бурой пробкой. Наружная поверхность продольно-морщинистая. Излом ровный. На изломе видна желтая древесина. Кора неширокая, но в ней локализуются алкалоиды, поэтому присутствие кусков корней с отшелушенной корой является дефектом сырья. Запах характерный, неприятный. Вкус не определяют (!).

^ Химический состав. Корни содержат сумму алкалоидов – производных индола, составляющую 1-2 %. В настоящее время выделено более 50 алкалоидов (резерпин, аймалин, серпентин, ресцинамин, йохимбин и др.).

Хранение. Сырье хранится по списку Б.

Лекарственные средства.

1. Раунатин, таблетки п.о. по 0,002 г (сумма алкалоидов). Гипотензивное, антиаритмическое, седативное средство.

2. Резерпин, таблетки по 0,0001 и 0,00025 г. Гипотензивное, седативное средство.

3. Аймалин, таблетки по 0,05 г; раствор для инъекций 2,5 %. Антиаритмическое средство.

^ Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивное, седативное, антиаритмическое средство.

^ Другие виды. В качестве источников резерпина используют также раувольфию рвотную (Rauwolfia vomitoria Afz.), произрастающую в тропической Африке от западного побережья до Мозамбика, р. четырехлистную (р. седоватую) (R. tetraphylla L. = R. canescens L.), широко распространенную в Южной Америке, Индии, Австралии , а также р. кафра (R. caffra Soud.), растущую в Африке. Первые два вида перспективны для введения в промышленную культуру в Закавказье. В Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии для их разведения предложена технология микроклонирования, а также разработан и внедрен метод получения биомассы культуры ткани, являющейся источником аймалина.

^ ЛИСТЬЯ КАТАРАНТУСА РОЗОВОГО - FOLIA CATHARANTHI ROSEI

Катарантус розовый (барвинок розовый) - Catharanthus roseus (L.) G. Don f. (= Vinca rosea L.)

Сем. кутровые - Apocynaceae

Другие названия: первинкл, лохнера розовая

Ботаническая характеристика. Тропический вечнозеленый полукустарник высотой 30-60 см. Стебель почти цилиндрический, чаще голый, сильно ветвистый (у взрослых растений формируется до 65 побегов). Листья супротивные, короткочерешковые, цельнокрайные, эллиптические или продолговато-эллиптические с клиновидным основанием; жилкование перистое, центральная жилка выступает с нижней стороны. Длина листьев до 8 см, ширина до 3,5 см, они кожистые, блестящие, темно-зеленые, с нижней стороны иногда опушенные. Цветки правильные, пятичленные, с двойным околоцветником, расположены попарно в пазухах листьев. Чашечка маленькая, пятираздельная. Венчик спайнолепестный, с длинной трубкой и широким пятираздельным отгибом, малиново-розового, розового или белого цвета. Плод - серповидная темно-коричневая двулистовка с многочисленными семенами (рис. 10.32).

Рис. 10.32. Катарантус розовый - Catharanthus roseus (L.) G. Don f.

Распространение. Родина катарантуса - о. Ява.

Местообитание. Культивируется в виде однолетней культуры. Промышленное производство сырья налажено в зоне полувлажно-субтропического климата (Грузия); в Кубано-Приазовском районе Краснодарского края (Россия), в зоне умеренно континентального климата, а также в зоне аридного климата в Чимкентской области (Казахстан).

Заготовка. Растения скашивают в фазу массового цветения или начала плодоношения на высоте 10-15 см от поверхности почвы.

Сушка. На воздухе в тени или в сушилках при температуре 40-50 ºС. После сушки листья обмолачивают для отделения и удаления стеблей.

Стандартизация. ВФС 42-1106-81.

Внешние признаки. Изломанные, реже цельные листья с небольшим количеством других частей растения (облиственных верхушек стеблей с бутонами, цветками или недозрелыми плодами, кусочков тонких стеблей, цветков и незрелых плодов). Листья короткочерешковые, эллиптические или продолговато-эллиптические с клиновидным основанием, цельнокрайные, слегка продольно-морщинистые, с перистым жилкованием и центральной жилкой, выступающей с нижней стороны. Стебель округлый или сплюснутый, толщиной до 0,2 см, с двумя парами слабо выступающих ребер. Цветки правильные, пятичленные, трубчато-воронковидные, трубка венчика в 8-10 раз длиннее чашечки. Плоды - длинные листовки с многочисленными овальными ямчатыми семенами. Цвет листьев темно-зеленый, стеблей - желтовато-зеленый с фиолетовым оттенком, цветков - желтоватый или бледно-сиреневый, плодов - буровато-зеленый, зрелых семян – черный, недозрелых семян - зеленовато-коричневый, коричневый. Запах своеобразный, неприятный. Вкус не определяют (!).

Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны мелкие многоугольные, преимущественно прямостенные клетки эпидермиса, овальные или почти округлые устьица, часто попарно сближенные, окруженные 3-5 клетками эпидермиса (аномоцитный тип), и 1-4-клеточные простые волоски. Вдоль жилок в паренхиме иногда видны одиночные мелкие призматические кристаллы кальция оксалата. На нижней стороне листа устьица и волоски более многочисленные.

^ Химический состав. Из надземной части катарантуса розового выделено около 80 алкалоидов индольного ряда, из них 26 являются димерами. Среди последних обнаружены алкалоиды, обладающие противоопухолевой активностью, особый интерес представляют винбластин, винкристин, лейрозин. Содержание этих алкалоидов в листьях очень невелико: винбластина около 0,005 %, винкристина - 0,001 %.

Хранение. Сырье хранят по списку Б, в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности 1 год.

Лекарственные средства.

1. Винбластин (Розевин), лиофилизированный порошок для инъекций по 0,005 г (выпускается в виде сульфата). Цитостатическое средство.

2. Винкристин, лиофилизированный порошок для инъекций по 0,0005 г (выпускается в виде сульфата). Цитостатическое средство.

^ Фармакотерапевтическая группа. Цитостатическое, противоопухолевое средство.

Фармакологические свойства. Катарантус розовый представляет большой интерес для медицины в связи с противоопухолевой активностью, отмеченной как у галеновых препаратов растения, так и у изолированных, выделенных из растения алкалоидов. Самыми активными из алкалоидов в этом отношении являются винбластин и винкристин. Они обладают противоопухолевой цитостатической активностью, блокируют митозы клеток на стадии метафазы, подавляют размножение опухолевых клеток и лимфоцитов, в меньшей мере влияют на эритропоэз. По характеру действия винбластин близок к колхицину, хотя имеет совершенно отличное от колхицина химическое строение. Имеются данные, что винкристин стимулирует фунцию надпочечников и увеличивает продукцию кортикостерона. Это играет определенную роль в его противоопухолевом действии, повышает противоопухолевый иммунитет.

Применение. Винбластин назначают при генерализованных формах лимфогранулематоза, лимфо- и гематосаркомах и других опухолевых заболеваниях. Винкристин по химическому строению и механизму действия близок к винбластину. Применяют в комплексной терапии острого лейкоза, нейробластомы, меланомы, рака молочной железы и других злокачественных опухолей. На основе винбластина получают полусинтетические производные, которые также используются в качестве противоопухолевых средств.

^ Числовые показатели. Содержание винбластина, определяемого фотоколориметрически, не менее 0,02 %; влажность не более 14 %; золы общей не более 13 %; листьев, изменивших естественную окраску (пожелтевших, побуревших, почерневших), не более 6 %; стеблей не более 15 %; органической примеси не более 1 %; минеральной примеси не более 1 %.

^ ТРАВА БАРВИНКА МАЛОГО - НЕРВА VINCAE MINORIS

Барвинок малый - Vinca minor L.

Сем. кутровые - Аросупасеае

Другие названия: зеленка, грабная трава, могильник

Ботаническая характеристика. Вечнозеленый кустарничек высотой 20-35 см с тонким горизонтальным корневищем. Имеет побеги двух типов: вертикально расположенные генеративные и вегетативные стелющиеся побеги. Листья супротивные, короткочерешковые, продолговато-эллиптические, кожистые. Цветки пазушные, пятичленные, с двойным околоцветником, одиночные, синие, на длинных цветоножках. Венчик воронковидный, темно-голубого цвета. Плод – двулистовка с мелкими семенами (рис. 10.33). Цветет с апреля по сентябрь. Плоды образуются редко. Размножается при помощи вегетативных побегов.

Рис. 10.33. Барвинок малый - Vinca minor L.

Распространение. Украина, Белоруссия , Молдавия, Северный Кавказ. Основные районы заготовок – Молдавия и юг Украины (Прикарпатье, Закарпатье, Хмельницкая и Винницкая области).

Местообитание. В грабовых, дубово-грабовых, дубовых лесах и среди зарослей кустарников.

Заготовка. Траву заготавливают весной и в начале лета (до июля) в фазу цветения – плодоношения, срезая на высоте 3-5 см от поверхности почвы. Затем очищают от примесей и доставляют к месту сушки.

^ Охранные мероприятия. Нельзя выдергивать укорененные вегетативные побеги и вырывать растения с корнями, так как это ведет к уничтожению зарослей. Заготовку на одном месте можно проводить не чаще 1 раза в 3 года.

Сушка. Воздушная под навесами, на чердаках с хорошей вентиляцией или в сушилках при температуре 40-50 °С, расстилая тонким слоем (3-5 см). Лучше раскладывать траву на натянутой сетке, марле. При хорошей погоде сырье высыхает за 5-7 дней.

Стандартизация. ВФС 42-1728-87.

Внешние признаки. Сырье представлено надземными побегами с цветками и листьями. Стебли голые, цилиндрические, длиной до 30 см. Листья продолговато-эллиптические, короткочерешковые, с цельным слегка завернутым на нижнюю сторону краем, блестящие, кожистые. С верхней стороны листа по черешку имеется слабое опушение. Цветки одиночные. Чашечка в 2,5 раза короче трубки венчика, с 5 ланцетовидными зубцами. Венчик темно-голубого цвета, трубчато-воронковидный с обратнотреугольными лопастями отгиба. Цвет листьев сверху темно-зеленый, снизу более светлый. Стебли светло-зеленые. Запах отсутствует. Вкус не определяют (!).

Примеси. Не допускаются к заготовке другие виды барвинка, которые имеют следующие отличительные признаки: барвинок травянистый (Vinca herbacea W. et L.) - листья округло-яйцевидные, тонкие, на зиму опадающие, венчик фиолетового цвета; барвинок большой (Vinca major L.) - листья яйцевидные, при основании сердцевидные, зимующие, венчик лазоревого цвета.

Микроскопия. Клетки верхнего и нижнего эпидермиса с извилистыми, отчасти четковидно утолщенными стенками. Устьица парацитного типа расположены только на нижней стороне листа. Вдоль главной жилки на верхней стороне листа располагаются одноклеточные толстостенные остроконечные волоски и по краю листа мелкие сосочки. В листьях имеются многочисленные прямые нечленистые млечники с зеленовато-желтым содержимым. На черешке заметны многоклеточные железки.

^ Химический состав. Трава барвинка малого содержит около 20 алкалоидов – производных индола, общая сумма их составляет около 2 % (винкамин, изовинкамин, резерпин, изоаймалин, акуаммицин, винкаминорин, минорин и др.). Трава содержит также тритерпеновые сапонины, флавоноиды (рутин, робинин), каротиноиды (8 мг%), дубильные вещества.

Хранение. В сухих, хорошо проветриваемых помещениях на стеллажах, по списку Б. Срок годности 4 года.

Лекарственные средства.

1. Винканор, таблетки п.о. по 0,02 г (очищенная сумма гидрохлоридов алкалоидов). Спазмолитическое, сосудорасширяющее, гипотензивное, седативное средство.

2. Винпоцетин (Кавинтон), таблетки по 0,005 г; раствор для инъекций 0,5 % (этиловый эфир кислоты аповинкаминовой – полусинтетическое производное алкалоида винкамина). Средство, улучшающее мозговое кровообращение и снабжение мозга кислородом.

^ Фармакотерапевтическая группа. Сосудорасширяющее, гипотензивное, седативное средство.

Фармакологические свойства. Галеновые препараты из травы барвинка малого и сумма алкалоидов обладают сосудорасширяющим, гипотензивным и слабым седативным свойствами. Они расширяют преимущественно сосуды головного мозга, усиливают мозговой кровоток, улучшая снабжение мозга кислородом; повышают диурез; улучшают функциональное состояние миокарда; нормализуют показатели свертываемости крови, повышают антикоагулянтную активность плазмы, укрепляют стенки капилляров. Среди алкалоидов барвинка малого найдены алкалоиды с антиаритмической активностью, подобной действию аймалина. Алкалоиды барвинка малого избирательно действуют на мозговое кровообращение, снимая спазм артерий и повышая тонус вен, уменьшают зону ишемии при мозговых инсультах. Алкалоид винкамин умеренно понижает артериальное давление и обладает седативными свойствами. В основе механизма гипотензивного действия лежит способность понижать сосудистый тонус и сопротивление периферических сосудов, расширять сосуды мозга.

Применение. Барвинок малый применяли с давних пор, он был известен еще Плинию и Диоскориду. В средние века его считали ценным лекарственным растением. Препараты барвинка малого применяют при гипертонической болезни I и II стадии. Наиболее эффективны они при церебральных формах гипертонической болезни, при ишемических нарушениях мозгового кровообращения, диэнцефальных синдромах. Препараты барвинка применяют при головной боли различного генеза: при органических поражениях церебральных сосудов, атеросклерозе, гипертонической болезни, ишемии, при вазомоторной, вегетативной и диэнцефальной патологии, при повышении внутричерепного давления, при остеохондрозе.

^ Числовые показатели. Содержание суммы алкалоидов, определяемых титриметрически в пересчете на винкамина гидрохлорид, не менее 0,4 %; влажность не более 14 %; золы общей не более 10 %; почерневших листьев не более 2 %; органической примеси не более 5 %; минеральной примеси не более 1 %.

^ ТРАВА ПАССИФЛОРЫ - HERBA PASSIFLORAE

Пассифлора (страстоцвет) воплощенная - Passiflora incarnata L.

Сем. пассифлоровые (страстоцветные) - Passifloraceae

Другие названия: пассифлора инкарнатная, страстоцвет инкарнатный, кавалерская звезда

^ Ботаническая характеристика. Многолетняя травянистая тропическая лиана, достигающая во влажных субтропиках Грузии 6-9 м длины. Стебель лазящий, голый, округлый. Листья очередные, длинночерешковые, кожистые, сверху зеленые, снизу сероватые, трехраздельные, до 20 см длиной и шириной. Доли эллиптические с заостренной верхушкой и мелкопильчатым краем. В пазухах листьев развиваются усики. Цветки на длинных цветоножках расположены одиночно в пазухах листьев, крупные (7-9 см в диаметре), правильные, пятичленные, с двойным околоцветником. Чашелистики ланцетные, кожистые, несущие на верхушке шиповатые выросты. Венчик состоит из почти свободных лепестков и «короны» (два кольца нитевидных бахромок) ярко-фиолетового цвета. Плод – съедобная сочная ягода желто-оранжевого цвета с черными семенами (рис. 10.34).

Рис. 10.34. Пассифлора воплощенная - Passiflora incarnata L.