Причины и признаки передозировки азалептином, последствия отравления. Отравление азалептином Азалептин смертельная доза сколько таблеток

Большинство людей, которые никогда не сталкивались лицом к лицу с проблемой алкоголизма, не понимают всей ее серьезности. Но тот, кто проходил через это знает, как тяжело и больно видеть, что кто-то близкий своими руками разрушает себя. Разумеется, семья и друзья всегда в такой ситуации пытаются помочь больному, отправить его в больницу, купить волшебную таблетку, которая сразу все вылечит. Нередко такой таблеткой становится Азалептин – препарат, который прописывается наркологами при лечении алкогольной зависимости. Однако мало кто знает, что Азалептин и алкоголь ни в коем случае нельзя сочетать друг с другом. И если алкоголь не выведен до конца из организма человека, то употребление этого лекарства может кончиться очень плохо.

Что за представляет собой Азалептин?

Прогрессирующий алкоголизм – это в первую очередь психическое и психологическое заболевание. У человека нарушается возможность критически мыслить и без алкоголя у него наблюдаются подавленное настроение, апатия, депрессия или психозы. Чтобы помочь больному справиться с этим, врачи назначают азалептин – сильный нейролептик.

Основным компонентом этого препарата является клозапин, который сильно отличается от других антипсихотических средств и по составу, и, самое главное, по действию. Врачи иногда называют его атипичным нейролептиком. Он имеет значительно меньше побочных эффектов и действует мягче. Вот почему, помимо лечения алкоголизма, клозапин назначают при:

Шизофрении;
Маниакально-депрессивных расстройствах (в стадии возбуждения);
Поведенческих нарушениях;
Бессоннице;
Нервном истощении;
Психомоторных нарушениях;
Некоторых депрессивных расстройствах;
и др.

Как препарат влияет на организм человека?

Попадая в организм азалептин блокирует работу некоторых нейромедиаторов. Другими словами, он угнетает работу нервной системы и человек начинает относиться ко всему происходящему не то, чтобы спокойно, скорее безразлично. Это помогает пережить острые периоды психоза.
Но характерной чертой этого нейролептика является тот факт, что его нельзя сочетать с другими лекарственными средствами. Если открыть инструкцию этого препарата, то можно увидеть, что пункт о взаимодействии с иными лекарствами занимает треть всей информации, что довольно много. Там же отдельной строкой написано, что препарат нельзя употреблять с алкоголем и средствами, содержащими этанол.

Что случится, если сочетать Азалептин и алкоголь?

Для того чтобы ответить на тот вопрос нужно понять, как этанол действует на нервную систему.
Сначала, когда он только попадает в кровь, то вызывает стимулирующее действие. Стоит отметить, что доза алкоголя для достижения такого эффекта исключительно мала и индивидуальна для каждого человека. После ее превышения наступает обратный эффект – этанол становится нервным угнетателем.

То есть сначала нервная система сильно возбуждается, но чтобы «не перегореть» и сохранить ее в целости организм резко тормозит процесс, и способность клеток воспринимать что-либо резко падает. Сразу же за этим снижается активность мозга, все мышцы расслабляются, начинает чувствоваться сонливость.

Теперь вспомним, что клозапин тоже угнетает нервную систему. По сути его действие сходно с этанолом. Вместе с этим метаболизм обоих веществ происходит в печени. Очень маловероятно, что печеночные ферменты смогут справиться с обработкой обоих веществ сразу, а, значит, одно из них будет отодвинуто на второй план. Как только это случится продукты его метаболизма отключат мозг и человек в лучшем случае впадет в глубокое бредовое состояние, и из которого не скоро выберется. А после пробуждения он еще долгое время будет чувствовать заторможенность реакций, ощущать судороги, плохо спать и испытывать проблемы с дыханием.

Но это только самый благоприятный вариант. Вполне возможно, что из-за невозможности печени переработать этанол, произойдет сильная интоксикация организма, что приведет к летальному исходу. Но даже если этого не случится, то, очнувшись после тяжелейшего делирия, пациенту сообщат, что у него серьезные нарушения работы печени и что он теперь на всю жизнь останется инвалидом.

Азалептин и лечение алкоголизма

Азалептин уже много лет успешно используется в психиатрии. Он очень быстро вызывает седативный, успокоительный эффект. И несмотря на все плюсы у него есть один большой недостаток, о котором уже упоминалось – он не сочетается с другими препаратами. Чаще всего смешение приводит к ослаблению влияния обоих лекарственных средств. Поэтому азалептин используется только в монотерапии.

Иногда это вызывает у больных удивление – неужели для лечения такого серьезного заболевания, как алкоголизм понадобится только один препарат? На самом деле, нет. Но пока пациент проходит курс лечения конкретно этим нейролептиком, ничего другого ему употреблять нельзя.

Поэтому лучше всего если такое лечение протекает в клинике, под присмотром врачей и медсестер. К тому же в этом случае больной точно не пропустит прием препарата, а вероятность передозировки сведется к нулю.

Обычно курс лечения длится 2 недели и если проходит в домашних условиях, то врач обязан расписать дозировку и точное время принятия препарат. Несмотря на то что азалептин сам по себе не вызывает привыкания, после него другие обычные нейролептики и антидепрессанты не оказывают влияние на человека.

Подавляющее большинство лекарственных препаратов имеет плохую совместимость с алкогольными напитками. К таким средствам относятся все антибиотики, ряд синтетических гормонов, противовоспалительные медикаменты. Параллельно со спиртным нельзя принимать и многие седативные препараты, к которым относится Азалептин.

Это лекарство нередко назначается при лечении алкогольной зависимости для устранения симптомов тревожности и беспокойства, однако параллельный приём таблеток со спиртным может существенно подорвать здоровье. Это означает, что первоначально требуется отказаться от распития алкоголя.

Особенности лекарственного препарата

Азалептин – это средство, которое можно отнести к группе нейролептиков с седативным эффектом. Оно назначается при разнообразных расстройствах психики, в том числе на этапе лечение алкогольной зависимости. Выпускается оно в форме таблеток для перорального приёма.

В состав входит активное вещество – клозапин, которое является мощным нейролептиком. Благодаря данному компоненту средство и имеет эффективность. Медики часто назначают таблетки Азалептин. Одним из очевидных преимуществ лекарственного средства считается комплексное действие. Препарат решает как минимум три задачи:

Седативное действие. Основная задача – нормализовать работу нервной системы. Благодаря медикаменту пациент успокаивается. В короткие сроки пропадают признаки тревожности, выраженного беспричинного беспокойства. Это позволяет предотвратить серьёзные патологии психики.
Снотворный эффект. При сильном беспокойстве или приступе паники человек истощается на эмоциональном уровне. Он быстро лишается сил и энергии, для восстановления их требуется время. Азалептин помогает заснуть, что облегчает задачу специалистов: им не требуется вводить больному дополнительные успокоительные препараты.
Усиление эффекта от обезболивающих. Иногда человеку требуется одновременный приём седативного средства и анальгетика. Азалептин хорош тем, что повышает действенность последнего. Это означает, что при такой комбинации лекарств удаётся быстро и надолго снять боль.

Азалептин – эффективные таблетки, позволяющие нормализовать психическое состояние пациента в короткие сроки. Длительность приёма определяется непосредственно причиной назначения.

При лечении алкогольной зависимости медикамент назначают на 1,5-2 месяца, однако первые улучшения становятся заметными гораздо раньше. Беспокойство и тревожность уходят уже через 5 дней приёма. Через 2-3 недели человек становится менее агрессивным, он уже может контролировать собственные эмоции и подавлять приступы гнева.

Применение при лечении привязанности к спиртному

Азалептин назначается в разных ситуациях. Он становится незаменимым помощником при лечении алкогольной зависимости. Пациенты, проходящие реабилитацию, нуждаются в седативных средствах, так как абстинентный синдром неизбежно провоцирует психические расстройства. На ранних стадиях вполне вероятна лёгкая тревожность, которая постепенно наращивает свою интенсивность.

Лечение алкогольной зависимости – длительный процесс, который сопряжён с трудностями. Особенно сложными считаются первые 3-4 недели трезвой жизни. Это время характеризуется развитием многочисленных неприятных симптомов. Уже на следующий день после отказа от спиртного у человека появляются:

тошнота и рвота;
диарея;
головные боли;
нарушение сердечного ритма;
тремор конечностей;
озноб;
бледность кожных покровов.

Перечисленные симптомы сходны с тяжёлым похмельем. Они связаны не только с накоплением ацетальдегида, но и с глобальными перестройками в организме. Все системы учатся функционировать без этанола. Первоначально это даётся сложно, поэтому человек и страдает от так называемой ломки.

Неприятные симптомы оказывают непосредственное воздействие на нервную систему. Психика также подвергается влиянию. Терпеть боли и дискомфорт зачастую сложно, гораздо проще снова вернуться к вредной привычке, однако это будет значить, что все предыдущие усилия были напрасными.

Симптомы алкогольной абстиненции могут провоцировать не только лёгкую раздражительность. Постепенно она перерастает в настоящую агрессию, которая сложно поддаётся контролю. В этом случае на помощь приходят седативные препараты, такие как Азалептин.

Таблетки призваны снять тревожность, уменьшить гнев и агрессию по отношению к себе или другим людям. Это означает, что устранённые вовремя симптомы не будут трансформироваться в более тяжёлые состояния.

Медики подтверждают, что у пациентов, принимающих Азалептин, снижается риск развития депрессий на фоне лечения алкогольной зависимости.

Дополнительные области применения

Лечение алкоголизма не единственная область применения Азалептина и его аналогов. Это седативное средство уместно и при других расстройствах психики, связанных с повышенной тревожностью и раздражительностью. Так, в список показаний к применению входят:

Во всех случаях препарат назначается врачом, который наблюдает пациента. Дозировки и длительность курса терапии подбираются индивидуально, но при серьёзных психических расстройствах часто требуется пожизненное употребление Азалептина. Эта мера позволяет корректировать состояние пациента и не допускать срывов.

Можно ли пить алкоголь с Азалептином?

Применение лекарства с целью облегчения абстинентного синдрома вызывает у пациентов немало вопросов. Многие из них касаются возможности совмещения Азалептина со спиртным. Медики убеждены, что для сохранения здоровья от распития алкоголя во время лечения придётся отказаться. Это важное условие успешной терапии.

Доказано, что активное вещество препарата – клозапин – плохо сочетается с этиловым спиртом. Если оба эти соединения одновременно присутствуют в кровеносном русле человека, то неприятных последствий избежать не удастся. При этом реагировать будут жизненно важные системы органов.

Это означает, что игнорирование инструкции и рекомендаций врача может быть чревато не только ухудшением здоровья, но и летальным исходом. Тяжесть последствий зависит от нескольких параметров, в том числе от исходного состояния внутренних органов, дозы препарата, объёма выпитого спиртного.

Опасные последствия для организма

Нарколог, подбирающий медикаменты для лечения от алкогольной зависимости, объяснит, что лекарства плохо совместимы со спиртными напитками.

Решение бросить пить должно быть твёрдым и непоколебимым. Первый же срыв может закончиться плачевно, если пациент принимает нейролептики с седативным действием, такие как Азалептин.

По мнению медиков, сочетание лекарства с алкоголем особенно опасно для сердца и печени. Кроме того, спиртное способно усиливать побочные эффекты от приёма таблеток.

Влияние на печень

Это крупная пищеварительная железа, которая продуцирует желчь, требующуюся для полноценной переработки поступающих с едой питательных веществ. На этом функции органа не заканчиваются. Именно он участвует в процессах выведения из организма отработанных лекарственных средств.

Азалептин, как и все медикаменты, метаболизируется за счёт клеток печени. Это означает, что в период лечения таким нейролептиком нагрузка на железу будет увеличена. Ткани органа способны к саморегенерации, однако эти процессы протекают крайне медленно. Лучше всего заранее побеспокоиться о здоровье печени и принять все меры, нацеленные на сохранение её здоровья.

Если пациент проходит курс лечения от алкогольной зависимости, вполне вероятно, что его печень уже достаточно сильно повреждена. Этиловый спирт разрушает клетки железы, что приводит к развитию в ней воспалительных процессов. Орган утрачивает часть своих функций и постепенно отмирает.

Печень играет важнейшую роль в нейтрализации поступающего алкоголя. Именно она синтезирует ферменты, которые катализируют химические реакции окисления этанола до ацетальдегида и уксусной кислоты. При алкоголизме эти процессы протекают постоянно, следовательно, железа не успевает восстановиться после усиленной работы. Дополнительный приём любых медикаментов, в том числе Азалептина, спровоцирует ещё большие повреждения, которые зачастую носят необратимый характер.

Усиление побочных эффектов

Азалептин – это нейролептик, который допускается принимать только под строгим контролем врача. Связаны эти меры с тем фактом, что лекарство далеко не всегда хорошо переносится пациентами. Оно имеет ряд побочных эффектов, которые подробно описаны в аннотации к средству. Медики убеждены, что все негативные последствия могут быть усилены, если в организм человека поступает даже небольшое количество спиртного.

Наиболее распространённые побочные эффекты от лечения Азалептином – это головокружение, головные боли, спутанность сознания и периодические обмороки. Перечисленные симптомы возникают даже при трезвом образе жизни, но при распитии спиртного ситуацию ухудшается.

Возникают и дополнительные побочные эффекты, в число которых входят:

тошнота;
рвота;
изжога;
набор массы;
повышение температуры;
аритмия;
судороги;
общая слабость;
бессонница;
усиленное потоотделение.

Побочные эффекты от Азалептина ухудшают самочувствие и нередко требуют врачебной помощи. Если же человек страдает от абстинентного синдрома, то избежать их практически нереально.

Нагрузка на сердце и нервную систему

Сердце – это мышечный орган, который каждую минуту перекачивает по телу кровь, обеспечивая газообмен в органах и тканях. Его работа зависит от множества внешних и внутренних факторов. Так, приём нейролептиков не всегда проходит бесследно. Сердце при регулярном использовании седативных средств изнашивается.

Аналогичная ситуация складывается при распитии спиртного. Мышечная ткань у алкоголиков постепенно перерождается в жировую. Это означает, что сердце не может выполнять привычный объём работы. В результате повышается риск патологий, вплоть до недостаточности или инфаркта миокарда.

Азалептин призван устранять излишнюю тревожность и ликвидировать приступы агрессии. У алкоголиков нервная система нередко находится в возбуждённом состоянии. Это и провоцирует нетипичные реакции – гнев, раздражительность.

Нейролептики успокаивают психику, однако параллельный приём спиртного сводит их эффективность к минимуму. Кроме того, резкие перепады чреваты ещё большими проблемами – затяжными депрессиями, стрессом.

Дополнительные указания при лечении Азалептином

Нейролептики практически всегда назначаются при лечении алкогольной зависимости. Они, как и многие другие медикаменты, не сочетаются со спиртным, поэтому пациент должен воздерживаться от опасных жидкостей. Если запрет нарушается, то эффект от терапии практически полностью пропадает, а состояние здоровья ухудшается.

Врачи отмечают, что Азалептин плохо сочетается и с другими препаратами, поэтому лучше всего проводить несколько последовательных курсов, а не принимать одновременно таблетки с разным действием. Так, после лечения нейролептиками можно переходить к восстановлению печени или сердца при помощи специализированных медикаментозных препаратов.

Многие отмечают, что отказаться от алкоголя сложно, особенно если зависимость уже перешла на физический уровень. Если возникают трудности, нужно обратиться за помощью к психотерапевту. Специалист объяснит, что делать для успешного лечения. Если все рекомендации будут соблюдаться, то Азалептин не причинит вреда и быстро стабилизирует состояние нервной системы.

Publication in print media: Судебная медицина и медицинское право: Актуальные вопросы. Материалы научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти Заслуженного деятеля науки РФ, профессора Г.А.Пашиняна. – Москва 2011

Н.А.Кирюхина, С.В.Шигеев

ГБУЗ «Бюро судебно-медицинской экспертизы Департамента здравоохранения Москвы», г.Москва

Кафедра судебной медицины лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва

В последние годы отмечается существенный рост количества острых отравлений клозапином. Данный препарат широко применяется в терапии психических заболеваний, а также используется с целью преднамеренных отравлений (суицидальных или криминальных). По литературным данным в структуре криминальных отравлений клозапин вышел на первое место, составив 99,7 % всех криминальных отравлений в г. Москве .

В связи с особенностями клинической картины при интоксикации (человек «засыпает» и не способен оказать сопротивление) препарат является удобным средством для совершения противоправных действий. Особенностью криминальных отравлений клозапином является наличие второго токсиканта – этилового спирта .

Клозапин относится к группе атипичных нейролептиков (отличительная особенность группы - вещества практически не вызывают экстрапирамидных расстройств). Клозапин - международное непатентованное наименование препарата; в судебной медицине ранее часто использовалось торговое название – лепонекс. Известен также как азалептин, алемоксан, ипрокс и клозарил. По химической структуре является трициклическим соединением, формула С18Н19СlN4, имеет элементы сходства с трициклическими антидепрессантами и частично с бензодиазепиновыми транквилизаторами . Помимо антипсихотического действия (обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы), препарат обладает седативным, противорвотным и гипотермическим действием; антисеротонинергическим, антигистаминным, периферическим и центральным м-холиноблокирующим и альфа-адреноблокирующим свойствами .

Лекарственные формы клозапина: таблетки, раствор для инъекций, порошок, гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь для детей. Лепонекс® производителя Novartis (Швейцария) выпускается в виде таблеток по 25 и 100 мг. Разовая доза для взрослых – 50-200 мг, высшая суточная доза – 600 мг . Смертельная доза клозапина для взрослых составляет 3 г , однако в литературе описаны нефатальные случаи отравлений при приёме более высоких доз препарата (до 16 г) . В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что истинное представление о тяжести химической травмы даёт только количественное содержание токсиканта в крови больных . Следует подчеркнуть, что для клозапина характерна близость терапевтических и токсических концентраций, при этом большое значение имеют индивидуальный ответ организма на поступление вещества, предшествующий приём препарата с лечебной целью . При токсикометрии клинических проявлений в случаях отравления клозапином установлено, что пороговой концентрацией является 0,12±0,06 мкг/мл клозапина в крови; критической – 1,01±0,2 мкг/мл; смертельной – 3,5±1,5 мкг/мл. .

Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность – 27-60 %. Максимальная концентрация (Cmax) в крови определяется через 2,5 ч (1-6 ч). Связь с белками плазмы – 95 %. Распределяется в биосредах неравномерно; проникает через гематоэнцефалический барьер, однако накапливается в мозге в значительно меньших количествах, чем в печени, лёгких, почках. Для него характерна энтерогепатическая циркуляция .

В работе Соколовой О. И. (2007) приведено сравнение клозапина и клофелина (последний широко применялся в 90-х гг. прошлого века в преступных целях). Пик концентрации клозапина в крови достигается позже, чем у клофелина, следовательно, необходимый эффект передозировки наблюдается позднее, однако действие препарата сохраняется дольше .

Учитывая широкую распространённость сочетанных отравлений, важно отметить некоторые особенности взаимодействия клозапина с другими препаратами. Известно, что одновременное применение его с веществами, повышающими активность ферментов системы цитохрома P-450 (финлепсин, фенитрин, никотин) и в первую очередь с этиловым спиртом, приводит к снижению концентрации клозапина в крови .

Клиническая картина отравлений характеризуется синдромом угнетения центральной нервной системы различной степени выраженности в зависимости от концентрации вещества в крови. При пороговых концентрациях отмечается лишь вялость, сонливость, адинамия, в то время как при критических и смертельных – коматозное состояние различной глубины, нарушение функции внешнего дыхания, (нередко требующее проведения ИВЛ) и нестабильность гемодинамики с развитием синдрома малого сердечного выброса. Последний обусловлен снижением венозного возврата крови и нарушением сократительной способности в условиях гипоксемии, при этом производительность сердца поддерживается за счёт высокой тахикардии . Коматозному состоянию может предшествовать нейролептический синдром, который характеризуется спутанностью сознания, зрительными галлюцинациями (чаще однообразными, малодинамичными), психомоторным возбуждением, гиперсаливацией .

Причиной смерти в 1-2-е сутки отравления является интоксикация. К летальному исходу приводят грубые нарушения гомеостаза, функций центральной и периферической нервной системы, развитие эндотоксикоза . Можно выделить два основных варианта танатогенеза: паралич дыхательного центра и острая сердечно-сосудистая недостаточность . В соматогенной фазе отравления, на 3-6 сутки, основными причинами смерти названы пневмония и ТЭЛА .

Приступая к судебно-медицинскому исследованию трупа с подозрением на острое отравление клозапином, следует обращать внимание на следующие детали. Среди случаев криминальных отравлений данным препаратом преобладают мужчины трудоспособного возраста . Трупы умерших «скоропостижно» обнаруживаются прохожими на улице, в лесопарках, подъездах, платформах метро, в вагонах электропоездов, на вокзалах, остановках автобуса. В анамнезе и катамнезе могут встречаться данные относительно предшествующего длительного приёма клозапина с лечебной целью . При осмотре места происшествия и трупа на месте его обнаружения нередко находят упаковки от различных лекарственных средств и сами вещества, в числе которых обнаруживается клозапин . Данный факт не доказывает отравления тем или иным веществом, но может свидетельствовать об употреблении его незадолго до смерти.

Патологические изменения во внутренних органах носят преимущественно неспецифический характер и проявляются дисциркуляторными расстройствами и дистрофическими изменениями паренхиматозных органов, как и при отравлениях другими препаратами нейротропного действия, что было отмечено ещё в 1982 г. М. А. Сапожниковой и М. В. Бариновой. Отмечаются отёк мозга, очаговые кровоизлияния в слизистую оболочку желудка, отёк лёгких, очаговые интраальвеолярные кровоизлияния, дистелектазы, дистрофические изменения почек и миокарда .

В литературе имеются сведения о так называемом клозапин-ассоциированном эозинофильном миокардите. В 90-х годах прошлого века на это обратили внимание J. E. Meeker и K. Worm при исследовании трупов погибших от острого смертельного отравления клозапином. S. J. Haas с соавт. отмечают, что миокардит иногда развивается у относительно молодых пациентов вскоре после начала лечения клозапином, нередко бывает фатальным .

Исследователи обращают внимание на изменения в печени и поджелудочной железе, наблюдаемые у большинства погибших от отравления клозапином.

Таким образом, морфологические критерии при острых смертельных отравлениях клозапином малоспецифичны и должны рассматриваться в комплексе с результатами судебно-химического исследования.

В 2007 году О. И. Соколова провела комплексное исследование, в ходе которого были разработаны новые и усовершенствованы имеющиеся методики обнаружения и количественного определения клозапина, выделенного из биологических объектов, на основе тонкослойной (ТСХ), газо-жидкостной и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) . Установлено, что при использовании метода ТСХ наиболее чувствительными детекторами являются пары йода и йодсодержащие детекторы, чувствительность определения находится в пределах 0,1–2 мкг. Оптимальные условия определения вещества методом ВЭЖХ выбраны при изократическом хроматографировании стандарта и исследуемых извлечений в следующих условиях: элюент – метанол: фосфатный буфер с pH 3 (80:20), температура колонки 35 °С, элюирование со скоростью 100 мкл/мин. Выявлено, что для анализа клозапина возможно использование ИК-спектрофотометрии при наличии двух условий: достаточно высокой степени очистки извлечений из биологического материала и содержания вещества в объекте не менее 50 мг% (500 мкг/мл). В методиках по изолированию клозапина из биологического материала рекомендовано использовать по 25 г (мл) объекта. Определены необходимые объём и полнота судебно-химического исследования для составления заключения об обнаружении клозапина .

Фартушный А. Ф. (1999) провёл анализ концентраций клозапина в крови и внутренних органах. Согласно его исследованиям, смертельная концентрация клозапина в крови составляет 1,3 мг% (13 мкг/мл), в печени – 2 мг% (20 мкг/мл), в почках – 2,5 мг% (25 мкг/мл) .

В некоторых зарубежных источниках имеются указания на посмертное повышение содержания клозапина в крови по сравнению с таковым до наступления смерти. Авторы связывают это с посмертным перераспределением, одной из причин которого может быть диффузия вещества из органов с высокой его концентрацией в кровь.

Учитывая относительную доступность клозапина, широкий круг его применения, возможность использования с противоправными целями, следует иметь его в виду при исследовании трупов с наличием признаков, характерных для острого отравления. Однако судебно-медицинский эксперт в своей практической деятельности должен помнить, что обнаружение в тканях токсиканта не всегда тождественно смерти от отравления им и может свидетельствовать лишь об употреблении данного вещества незадолго до смерти. Несмотря на значительное улучшение материально-технического оснащения, судебно-медицинские эксперты встречают определённые затруднения при исследовании таких случаев, что диктует необходимость более детально изучить проблему диагностики острых смертельных отравлений клозапином с позиций комплексного подхода. Требует дальнейшего анализа предположение о посмертном повышении клозапина в крови по сравнению с прижизненным.

Использованные источники

Морфологические аспекты острых отравлений азалептином / Л. Н. Зимина, Г. В. Михайлова, М. В. Баринова. [и др.] // Судебно-медицинская экспертиза. – 2008. – № 3. – С. 8-10.
Соколова, О. И. Определение азалептина при судебно-химическом исследовании: дис. … канд. фарм. наук / О. И. Соколова. – М., 2007.
Криминальные отравления клозапином / Д. Г. Слюндин, А. С. Ливанов, В. В. Анучин [и др.] // Анестезиология и реаниматология. – 2007. – № 4. – С. 61-64.
Мурзаханов, Р. А. Клинические аспекты отравления азалептином / Р. А. Мурзаханов // Актуальные вопросы внутренних болезней. – Казань, 2000. – С. 249-252.
Клозапин. Типовая клинико-фармакологическая статья (ТКФС) // Обращение лекарственных средств [Электронный ресурс] : база данных содержит ТКФС лекарственных средств, зарегистрированных в России. – 2009. – Режим доступа: http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a15ba17ba30ba15b – Загл. с экрана. Дата доступа: 09.11.2009.
Фартушный, А. Ф. Смертельные дозы и концентрации некоторых лекарственных веществ в биологических объектах / А. Ф. Фартушный // Судебно-медицинская экспертиза. – 1999. – Т. 42, № 5. – С. 16–19.
Ермохина, Т. В. Острые отравления азалептином (диагностика, клиника, лечение) : дис. … канд. мед. наук / Т. В. Ермохина. – М., 2004.
Дагаев В. Н. Клиническая токсикометрия острых отравлений / В. Н. Дагаев, Е. А. Лужников, В. И. Казачков. – Екатеринбург: Чароид, 2001. – 182 с.
Особенности острых отравлений клозапином / К. К. Ильяшенко, Е. А. Лужников, М. В. Белова [и др.] // Токсикологический вестник. – 2009. – № 2. – С. 2-5.
Ермохина, Т. В. Острые отравления азалептином (диагностика, клиника, лечение) : автореф. дис. … канд. мед. наук / Т. В. Ермохина. – М., 2004. – 24 с.
Богомолова, И. Н. Танатогенез при отравлении психофармакологическими средствами / И. Н. Богомолова, Д. В. Богомолов // Судебно-медицинская экспертиза. – 2005. – № 2. – С. 19-22.
Лукьянчиков, П. Ю. Использование газожидкостной хроматографии при химическом анализе азалептина / П. Ю. Лукьянчиков. // Проблемы экспертизы в медицине. – 2004. – Т. 4, № 3. – С. 37-38.
Fucci, N. Acute intoxication with orphenadrine and clozapine / N. Fucci, B. Romano, A. Zirilli // Forensic Science International. – 2001. – vol. 123, №1. – P. 13-16.
Clozapine-associated myocarditis: a review of 116 cases of suspected myocarditis associated with the use of clozapine in Australia during 1993-2003 / S. J. Haas, R. Hill, H. Krum // Drug safety: an international journal of medical toxicology and drug experience. – 2007. – vol. 30, № 1. – P. 47-57.

Азалептин – это антипсихотическое средство, которое заметно отличается от традиционных нейролептиков. Препарат оказывает седативное действие. Его назначают пациентам при когнитивных расстройствах – снижение восприятия информации, умственных способностей, памяти. Также лекарство показано при шизофрении, депрессиях, маниакальных состояниях, психомоторном возбуждении. Препарат токсичен, поэтому отравление азалептином возможно при приеме высоких доз.

Причины отравления лекарством, группы риска

Препарат выпускается в таблетках для приема внутрь. Чтобы снизить вероятность токсического воздействия, пить лекарство нужно после приема пищи. Максимально допустимая суточная доза для взрослых составляет 600 мг. Отравление азалептином происходит при превышении предписанной дозировки. Это может произойти случайно и преднамеренно с целью суицида.

Препарат опасен для здоровья, а его прием в больших количествах создает прямую угрозу для жизни, его не назначают пациентам с выраженными психическими расстройствами, алкогольной и наркотической зависимостью.

пожилые люди;
пациенты с серьезными болезнями почек и сердца;
худые, истощенные больные;
если в анамнезе патология кроветворной системы;
цереброваскулярные заболевания – гипертония, атеросклероз, сахарный диабет, ИБС (ишемическая болезнь сердца).

Симптомы отравления азалептином

Препарат оказывает токсическое действие на все внутренние органы и системы. Поэтому признаки отравления многогранны и проявляются в разной степени интенсивности.

Воздействие азалептина на центральную нервную систему характеризуется такими симптомами:

головокружение, боли в голове, височной области;
повышение температуры тела, которое не устраняется жаропонижающими средствами;
полуобмороки или кратковременная потеря сознания;
возбужденное состояние, необъяснимое волнение;
ригидность мышц – повышение тонуса скелетных мышц;
тремор – судорожные движения пальцев, кистей;
акатизия – патологическое состояние, требующее постоянной смены положения тела (внутреннее двигательное беспокойство);
сознание спутанное, неадекватные реакции на внешние раздражители;
невозможность произвольных движений.

При передозировке азалептином наблюдается бессонница, нарушается качество сна, сокращается его продолжительность. У пострадавших усугубляется депрессивное состояние, появляются мышечные судороги по типу эпилептических.

Токсическое поражение нервной системы отображается на общем состоянии. Артериальное давление теряет стабильность, кожа становится бледной, мраморной, холодной на ощупь. Резко падает физическая активность, нарастает общая утомляемость. Пострадавший сильно потеет.

Из-за отравляющего действия на почки развивается олигурия (снижение суточного количества мочи), в тяжелых случаях через несколько часов после отравления наступает анурия (отсутствие мочи), что свидетельствует об остановке почек. У мужчин нарушается потенция.

Поражение органов пищеварения проявляется такими признаками:

сухость во рту;
тошнота;
изжога;
гиперсаливация – неконтролируемое активное слюнотечение;
однократная или многократная рвота;
боли в эпигастральной области, животе.

Отравление азалептином напрямую влияет на качественный и количественный состав крови. У пострадавшего снижается в периферической крови количество гранулоцитов (группа лейкоцитов, отвечающих за иммунитет человека). В тяжелых случаях интоксикации наступает агранулоцитоз (отсутствие гранулоцитов). Первые симптомы такого состояния – озноб, лихорадка, высокая температура тела, неукротимая жажда, воспаление слизистых оболочек и десен.

Попадая в кровь, препарат воздействует на органы дыхания. У человека появляется одышка, частота дыхательных актов увеличивается, но при этом глубина вдоха минимальная. Поэтому дыхание частое, поверхностное, иногда прерывистое.

Азалептин в больших дозах нарушает обменные процессы в организме, приводя к функциональным расстройствам внутренних органов. При хроническом отравлении у пациентов наблюдается набор массы тела.

У пострадавших фиксируется миастения – нервно-мышечная патология, для которой характерна быстрая утомляемость поперечно-полосатых мышц.

Нарушается приспособление или адаптация органов чувств к внешним факторам раздражения. Со стороны сердечно-сосудистой системы незначительно снижается артериальное давление.

Признаки сильного отравления азалептином:

чувство оглушенности из-за воздействия лекарства на слуховой аппарат;
сильные приступы эпилепсии, сопровождающиеся интенсивными судорожными припадками;
необъяснимое чувство тревоги, беспокойство;
частичная, кратковременная потеря памяти;
безумие;
бред и галлюцинации;
сбои ритмов сердца;
резкое падение артериального давления, коллапс;
снижение перистальтики и моторики кишечника, вплоть до атонии.

Оказание первой помощи и лечение передозировки

Если с момента приема больших доз азалептина прошло не более часа, нужно срочно промыть желудок. Для этого в домашних условиях вызывают искусственную рвоту.

Алгоритм эффективного промывания желудка:

Человека усадить на стул или уложить на бок, обернуть полотенцем, под ноги поставить таз или ведро.
Дать выпить в течение 2-4 минут 2-3 стакана прохладной воды
Обернуть пальцы хлопчатобумажной салфеткой, попросить пострадавшего открыть рот, надавить на корень языка.
Такие действия спровоцируют рвотный рефлекс, и содержимое желудка выйдет наружу.

После промывания дать выпить любой из сорбентов – активированный или белый уголь, полисорб, смекту.

Пострадавшему назначают симптоматическое лечение. При выраженной тошноте, антацидные препараты – алмагель, фосфалюгель, ренни. Для уменьшения болей в животе – спазмолитические средства. Для успокоения нервной системы и улучшения качества сна – седативные препараты.

Отравление азалептином требует контроля за сердечно-сосудистой деятельностью и водно-солевым балансом организма. Это связано с сильным токсическим действием на миокард, что может привести к аритмии, а также с негативным влиянием на почки, вплоть до их остановки. Поэтому пациентам рекомендуют соблюдать обильный питьевой режим и пойти контрольное исследование сердца – ЭКГ.

За пациентом необходимо продолжать наблюдение в течение недели даже при отсутствии признаков отравления.

Смертельная доза азалептина точно не установлена. Это зависит от физического состояния человека, устойчивости его организма к неблагоприятным внешним факторам. Чтобы избежать передозировки и ее последствий, нужно строго соблюдать прописанную врачом дозу препарата.

В одной таблетке препарата содержится 25 или 100 мг клозапина . Помимо этого лекарственное средство содержит такие вспомогательные вещества, как лактозы моногидрат , кальция стеарат и крахмал картофельный .

Форма выпуска

Препарат выпускается в таблетках.

Фармакологическое действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы может появиться , ортостатическая гипотензия . В первые недели применения также случаются обмороки.

Со стороны мочевыделительной системы : или .

В редких случаях появляется коллапс , который сопровождается остановкой или затруднением дыхания, артериальная гипертензия , изменения на ЭКГ, гипертензи я , повышение активности печеночных ферментов , холестаз , экстрапирамидные симптомы. Имеются отдельные сообщения о развитии кожных реакций , ригидности, акатизии , злокачественного нейролептического синдрома , внезапной смерти при длительном применении. Кроме того, возможно увеличение веса.

При повышении дозы риск того, что побочные эффекты появятся, увеличивается.

Инструкция по применению Азалептина

Таблетки принимаются внутрь после приема пищи 2-3 раза в день, их следует запивать небольшим количеством жидкости. Если пациенту назначают Азалептин, инструкция по применению предусматривает несколько дозировок. Разовая доза для взрослых колеблется от 50 до 200 мг, начальная суточная дозировка – около 200 мг, среднесуточная дозировка – около 300 мг, высшая суточная дозировка – 600 мг. Точную дозу подбирают индивидуально. Лучше начинать с небольшого количество препарата, постепенно повышая его потребление на 25-50 мг в сутки, пока не будет достигнут терапевтический эффект. Инструкция по применению Азалептина сообщает о том, что он будет проявляться постепенно.

Сначала наступит снотворное и седативное действие, снижение психомоторного возбуждения , агрессивности (в среднем 5 дней), затем следует ожидать антипсихопатического воздействия (через 1-2 недели) и только потом препарат окажет действие на симптомы (примерно через 1-1,5 месяца). После этого следует переходить к поддерживающему курсу.

Передозировка Азалептина

Передозировка Азалептина опасна тем, что может возникнуть отравление. Его симптомами является оглушенность , повышенная , коллапс , затруднение дыхания, гипотензия . При передозировке предусматривается применение сорбентов , поддержание функций дыхательной и сердечной систем, а также симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Одновременно с Азалептином противопоказано употреблять лекарственные средства, которые могут оказывать существенное угнетающее влияние на работу костного мозга.

Кроме того, препарат может усиливать действие ингибиторов МАО и средств, которые подавляют функции ЦНС.

Одновременно с ним необходимо с осторожностью назначать препараты, которые имеют антихолинергический и гипотензивный эффект , а также угнетают дыхание.

Если Азалептин употреблять совместно с лекарственными средствами, которые имеют сродство с цитохромом Р450 1А2 или цитохромом Р450 2D6 , возможно повышение концентрации одного из препаратов или сразу обоих в плазме крови. Однако клинически значимых взаимодействий по-прежнему не было зафиксировано при сочетании клозапина с трициклическими антидепрессантами и антиаритмическими средствами С класса . Тем не менее, повышение их концентрации в плазме крови теоретически возможно, так что рекомендуется употреблять эти препараты в меньшей дозе. То же самое относится и к препаратам, которые имеют высокую степень связи с белками.

Средства, которые стимулируют работу ферментов системы цитохрома Р450 , могут, в свою очередь, снижать концентрацию клозапина в плазме.

Применение Азалептина совместно с Циметидином или одновременно может привести к повышенной концентрации клозапина в плазме, из-за чего появляются побочные эффекты.

Кроме того, Азалептин ослабляет действие многих дофаминостимуляторов . А его одновременный прием с лекарственными средствами, влияющими на работу нервной системы, может повысить вероятность возникновения злокачественного нейролептического синдрома .

При употреблении гелеобразных антацидов и всасывание Азалептина из кишечника ухудшается. Помимо этого обязательно нужно соблюдать осторожность при приеме данного препарата совместно с антипсихотическими , психотропными , противоэпилептическими , гипогликемическими , седативными и противомикробными средствами , а также производными сульфонилмочевины .

Азалептин может уменьшать гипертензивное действие норадреналина и устранять прессорное действие .

Условия продажи

Отпускается данное средство строго по рецепту.

Условия хранения

Хранить препарат нужно в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей. Оптимальная температура – не выше 30ºС.

Срок годности

Азалептин при соблюдении всех условий хранится 3 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основные аналоги данного средства – Азалептол и Азапин . Все они выпускаются в таблетках с действующим веществом по 100 и 25 мг. Во многих городах аналоги куда доступней самого Азалептина, так что нередко врачи назначают именно их.

Азалептин и алкоголь

Применять Азалептин и алкоголь совместно специалисты не рекомендуют. Препарат во многом усиливает действие алкогольных напитков на ЦНС.